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2017年11月29日 星期三

家人有腎臟病,我也會有嗎?洗腎會遺傳嗎?







寫完【家人有第二型糖尿病,會遺傳給我嗎?】之後,有病友問到:「王醫師,腎臟病會遺傳嗎?」。身為腎臟科醫師,糖尿病都寫了,沒道理不寫寫腎臟病啊!

不過,這題目有點複雜,因為腎臟病是一個大垃圾桶,包含太多不同的疾病。也就是說,不論是任何原因,只要影響了腎功能、或讓腎臟結構受損,最後都會進到桶子裡,都叫做腎臟病。要怎麼一言以蔽之?

此外,家人也有腎臟病,原兇不一定是基因 ( 遺傳 ) 喔。我們先以最嚴重的腎臟病【末期腎臟病】,也就是需要洗腎治療的尿毒症為例,來回答這個問題。



家有尿毒症病友,我也會有嗎?台灣的現況是…





上圖是長庚醫療團隊,用 2300 萬人的健保資料庫研究所得到的結果。這是第一篇研究亞洲末期腎臟病家族群聚的文章,上個月才發表在國際知名的腎臟科期刊。

上圖清楚呈現,和一般族群相比,若一等親 ( 包括父母、手足、下一代 ) 有尿毒症的話,未來也需要洗腎的機率顯著上升至 2.5 倍。如果有尿毒症的是關係遠一點的二等親,機率則為 1.2 倍,但統計上並無顯著意義。

有趣的是雙胞胎 ( 包含同卵及異卵 ),一方得到尿毒症,另一方也有相同疾病的機率是常人的約 100 倍,這比例太驚人,雙胞胎果然血脈相連呀。而共同生活,但無血緣關係的配偶罹病,我方得尿毒症的機率也顯著上升至 1.7 倍。

由此可知,有末期腎臟病家族史 ( 包含父母、手足、下一代、無血緣關係的配偶 ),是未來需要洗腎的危險因子!基因雖然重要,但共同的生活方式也影響甚鉅。

這個研究已排除了多囊腎,多囊腎有特定的遺傳型式,容後再述。



家人也有腎臟病,不一定來自遺傳


腎臟是人體內敏感又嬌貴的器官,會傷腎的東西還真不少!有些疾病來自腎臟自己的調控出問題 ( 例如:慢性腎絲球腎炎 ),腎臟也容易受到外來因子 ( 例如:毒物、藥物 ) 或是身體內在因素 ( 高血糖或高血壓等… ) 影響。一旦不好的因子累積到一定的程度,腎臟便受損,無法正常運作。

長期的損傷讓腎臟千瘡百孔,就是「腎臟病」。到最後腎臟不敷使用,毒素與水份堆積在體內,造成身體種種不適,就叫做「尿毒症」。


三分天注定,七分靠打拼


一家人有共同的基因,相近的生活方式,重疊的毒藥物接觸,也難怪家人有腎臟病,我們也要特別小心。

回到剛提及的健保資料庫研究。以無血緣的配偶當對照,計算影響台灣人得到末期腎臟病的因素,分別貢獻的比例。研究發現,遺傳佔三成,家庭共享的生活方式佔一成,另外六成為非家庭共享的環境因素。原來我們的腎臟病,也是「三分天注定,七分靠打拼」呀。




在家族中群聚的腎臟病可分為三大類





我們已經知道腎臟病會在家族中群聚,接下來進一步看看這三大類家族群聚的腎臟病。


一、與生俱來:腎臟病會直接遺傳給下一代?


其實,大多數腎臟病【不會】直接遺傳給下一代,但有些腎臟病是例外。其中,大家一定要認識,也是最常見的遺傳腎病是「成人型多囊性腎病變」,別名泡泡腎或自體顯性多囊腎。

全球成人型多囊性腎變病患者有一千多萬人,台灣推估大於二萬人。如果父母一方罹病,孩子遺傳得病的機率為 50 %,自體顯性很容易代代相傳。這是與生俱來的疾病,但出生時難以察覺,多數人 40 歲左右才發病。但隨著時間進展,泡泡越多且越大,破壞正常的腎臟組織,腎功能漸漸惡化。若未及早發現與控制,嚴重的人終至洗腎。

其他較少見但會遺傳的還有:「幼兒型多囊腎,遺傳性腎炎 ( 如亞伯氏症候群,Alport’s syndrome ),先天性腎病綜合症,先天腎臟發育不全等」。


二、遺傳傾向


「直接遺傳」的腎臟病不多,有「遺傳傾向」的腎臟病可就不少了!這些疾病並無特定的遺傳模式或基因異常,但在家族中較容易找到第二位病友,例如:糖尿病腎變病、高血壓腎變病、尿酸腎病變、部分腎絲球腎炎 ( 如 A 型免疫球蛋白腎炎、紅斑性狼瘡腎炎 )。如果家人有這類疾病,遺傳佔三分重要性。若能定期檢測腎功能,並戒除不好的傷腎壞習慣,其實不必過度擔心。


三、家庭共享:得病非遺傳,而是共同接觸到毒物藥物


洗腎室中,總是會出現一兩對同時得到尿毒症的夫妻檔,他們雖無血緣關係,卻有相近的生活方式或環境曝露。我們的腎臟血流量很大,心臟幫浦打出的血液,有 25% 流經腎臟。腎臟一方面要處理這麼大量的血流,一方面要負責排毒,很容易受到血中重金屬、毒物或不明藥物的損傷。

中草藥腎病變、止痛藥腎病變、鉛中毒導致慢性腎臟病時有所聞。

找得到原因臨崖勒馬還無妨,大部分病人長期使用的物品已悄悄破壞腎臟,直到腎衰竭時才知道號稱有「神奇療效」的藥丸竟是洗腎真兇。能夠有效的預防這些毒物藥物嗎?還是得靠我們自己,不服用來路不明、標示不明或誇大療效的藥物。


不同原因引發的腎臟衰竭 都有家族群聚嗎?


剛剛看到台灣腎臟病的家族群聚狀況,國外也有相關的大型研究。最有名的是的是 2014 年發表的挪威研究。在這 500 萬人中,如果一等親有末期腎臟病,得到末期腎臟病的機率是 7.2 倍。即便排除了多囊腎等遺傳性腎臟病 ( 下圖的非遺傳性腎病 ),機率仍顯著上升至 3.8 倍,群聚的效應比台灣的 2.5倍明顯吶。




研究依不同疾病類別,統計是否都有家族群聚。結論不意外,不管引發腎衰竭的原因是什麼,末期腎臟病都有顯著的家族群聚傾向。



家人有尿毒症,我也是高危險群,還能捐腎嗎?


相關的問題可以參考我的上一篇文章:捐腎給親人會不會影響健康?只有一顆腎臟會洗腎嗎? 仔細評估完整體狀況及風險後,還是可以捐腎給尿毒症的家人喔。

但是,有兩個一定不能捐腎的腎臟病基因,值得我們認識。在特定族群的親屬捐腎前需要先行檢測,沒有這兩個基因的變異才能安排親屬活體捐贈:

  1. 【 成人型多囊性腎病變 】:一等親有 50 % 帶有致病基因,這些親屬不能夠捐腎。考慮捐腎前一定要先做影像檢查,一旦確診就不能捐贈了。對於不確定是否罹病又有意願捐腎的親屬,需要做基因檢測。
  2. 【 APOL 1 腎臟病 】:APOL 1 基因突變與非裔美國人的腎臟病有關,如果二個基因位置都突變也不能捐腎。(目前非裔美國人捐腎前要測,台灣人還不需要!但這是重要基因,認識有保庇。)


結論


預防腎病是每個人的課題,家有腎臟病患,更要注意自身的腎臟保健,才能遠離腎臟病。